APP开发业务 圭表领航|HER2低抒发晚期乳腺癌T-DXd二线缩瘤赫然，PFS长达12个月
*仅供医学专科东谈主士阅读参考
一线CDK4/6阻拦剂衔尾内分泌转圜后肝、肺蜕变进展，T-DXd二线转圜HR+/HER2低抒发晚期患者，蜕变病灶减弱赫然，疗效评估PR的案例共享。
本病例患者初诊为HR+/HER2低抒发左乳浸润性导管癌III级（T2N2M0），行“左乳癌鼎新根治术”后行辅助化疗、放疗及内分泌转圜，22个月后出现肝蜕变、肺蜕变病灶，随后领受氟维司群+阿贝西利晚期一线转圜，3个月后疗效评估为疾病安然（SD）。晚期二线领受德曲妥珠单抗（T-DXd）转圜，肝蜕变病灶减弱赫然，未出现赫然血液学不良响应。截止2024年3月27日，二线疗效评估达部分缓解（PR），无进展生计期（PFS）长达近12个月。
病例简介
60岁绝经后女性患者，无基础疾病，无家眷史。
诊疗经由
2021年1月行“左乳癌鼎新根治术”。术后病理：左乳浸润性导管癌III级，腋窝淋奉承（4/22）见癌蜕变。免疫组化：ER（+）强90%、Ki-67（+）40%、PR（+）弱1%、HER2 IHC（2+）。
图1. 术后病理闭幕
术后2021年2月行ECT有假想辅助化疗4周期。2021年7月行辅助放疗，后行依西好意思坦（25mg/日）辅助转圜。
app开发2022年11月14日上腹部增强CT、腹部CT平扫发现新发肝脏蜕变、肺蜕变。肝蜕变灶穿刺病理：浸润性导管癌III级。免疫组化：ER 90%，PR 10%，Ki-67 50%，HER2 IHC(2+)，FISH阴性。
图2. 2023年11月14日上腹部增强CT闭幕
图3. 2023年11月14日胸部CT平扫闭幕
2023年1月6日开动晚期一线转圜：氟维司群+阿贝西利。
2023年3月3日上腹部MR、胸部CT发现蜕变灶进展。疗效评估为SD，PFS为3个月。
图4. 2023年3月3日上腹部MR闭幕
图5. 2023年3月3日胸部CT平扫闭幕
2023年4月3日开动晚期二线转圜：T-DXd 300mg q3w。
2023年4月20日、2023年7月27日、2023年10月13日和2024年1月11日上腹部MR均裸露肝脏肿块减弱赫然，血液学检测也均无特地，疗效评估均为PR。
图6. 2023年4月20日、2023年7月27日、2023年10月13日上腹部MR闭幕对比
图7. 二线转圜上腹部MR评估汇总，肝脏肿块减弱赫然
图8. 白细胞与血小板闭幕的走势图
截止2024年3月27日评估二线转圜PFS长达12个月。
群众点评
HER2低抒发晚期乳腺癌存在转圜窘境，亟需寻求新的转圜有假想
HER2低抒发乳腺癌被界说为HER2 IHC 1+或IHC 2+/ISH-，占一起乳腺癌的45-55%。在HR+乳腺癌中，HER2低抒发约占55%-65%；而在HR-乳腺癌中，HER2低抒发约占35% [1] 。针对HR+/HER2-乳腺癌患者，一线首选CDK4/6阻拦剂衔尾内分泌转圜（不对并内脏危象）。然则，CDK4/6阻拦剂转圜失败后，海外和国内指南尚无尺度转圜推选。临床合手行中，转圜选拔主要包括化疗、内分泌衔尾靶向药物、口服SERD以及新式ADC药物等。大样本回顾性参谋闭幕裸露 [2,3]，CDK4/6阻拦剂转圜失败后化疗的中位PFS约3.7-6.6个月，内分泌单药转圜的中位PFS约2.8-3.8个月，内分泌衔尾靶向转圜的中位PFS为3.3-5.4个月，疗效并不睬念念。针对TNBC患者，由于零落有用靶点，转圜仍以化疗为主，疗效有限且预后较差。因此，关于HER2低抒发晚期乳腺癌患者存在转圜窘境，亟需探索新的转圜战略。
DESTINY-Breast04参谋突破HER2低抒发晚期乳腺癌转圜困局，缔造尺度转圜地位
DESTINY-Breast04（DB04）参谋是首个针对HER2低抒发晚期乳腺癌患者转圜的III期临床考试，并获取了阳性闭幕[4]。该参谋突破了乳腺癌HER2景色非阳即阴的传统分类花式，将抗HER2转圜获益东谈主群从HER2+拓展至HER2低抒发东谈主群，为乳腺癌抗HER2转圜带来了突破性变革。
DB04旨在评估T-DXd对比大夫选拔的化疗（TPC）在HER2低抒发晚期乳腺癌中的疗效和安全性。参谋纳入既往领受过1-2线化疗的HR+或HR-、HER2低抒发的弗成切除和/或蜕变性乳腺癌患者，APP开发业务赶快（2:1）领受T-DXd或TPC转圜。参谋数据初度在2022年ASCO大会初度亮相，并同步刊登在《新英格兰医学杂志（NEJM）》海外泰斗期刊上。2023年ESMO大会公布了最新数据[4]，截止2023年3月1日，中位随访期间31个月。参谋数据裸露，HR+部队东谈主群中，T-DXd组经BICR评估的中位总生计期（OS）达23.9个月，而TPC组为17.6个月（HR=0.69）；总东谈主群中，两组中位OS永别为22.9个月和16.8个月（HR=0.69）。
图9. DB04参谋经BICR评估的OS数据
HR+部队东谈主群中，T-DXd组相较于TPC组经参谋者评估的中位PFS延迟了5.4个月（9.6个月 vs 4.2个月，HR=0.37）；在总东谈主群中，T-DXd组相较于TPC组经参谋者评估的中位PFS延迟了4.6个月（8.8个月 vs 4.2个月，HR=0.36）。
图10. DB04参谋中经参谋者评估的PFS数据
DB04参谋更长的随访期间阐明，不管HR景色如何，T-DXd比较于TPC可为HER2低抒发晚期乳腺癌患者带来更具有临床兴致的OS和PFS改善，况且跟着转圜的延迟，安全性可管可控。DB04参谋闭幕援救T-DXd四肢HER2低抒发晚期乳腺癌患者的二线尺度转圜有假想。基于此参谋闭幕，T-DXd已获好意思国食物药品监督措置局（FDA）和中国国度药品监督措置局（NMPA）等药监机构批准用于HER2低抒发乳腺癌转圜的相干顺应症。
现在，NCCN、CSCO、CACA-CBCS等国表里泰斗指南均推选关于HER2低抒发晚期乳腺癌患者≥2线转圜选拔T-DXd[5-7]。值得一提的是，2024年更新的《CSCO乳腺癌诊疗指南》新增HER2低抒发晚期乳腺癌调停转圜章节，并II级推选关于CDK4/6阻拦剂经治的HR+/HER2低抒发患者使用T-DXd转圜（笔据级别：1A）。
图11. CSCO指南HER2低抒发晚期乳腺癌章节
瞻望将来，DESTINY-Breast06参谋或将援救T-DXd在HER2低抒发晚期乳腺癌上前方专揽
2024年ASCO年会上初度公布了DESTINY-Breast06（DB06）参谋的后果[8]。DB06参谋旨在探索T-DXd与TPC在HR+/HER2低抒发（IHC 1+或2+/ISH-）或HER2超低抒发（IHC 0伴有膜染色，即IHC >0且<1+）晚期乳腺癌中的疗效和安全性。参谋闭幕裸露，在HER2低抒发乳腺癌患者中，与化疗比较，T-DXd在PFS方面发达出统计学权贵且具有临床兴致的改善（13.2个月 vs 8.1个月，HR=0.62，95% CI 0.51-0.74，P＜0.0001），达到主要参谋绝顶。
图12. DB06参谋中HER2低抒发东谈主群经BICR评估的PFS数据
DB06参谋闭幕进一步考据了T-DXd在HER2低抒发晚期乳腺癌中的优异疗效，援救T-DXd在≥1线内分泌转圜的HER2低抒发晚期乳腺癌患者中四肢一种有用的转圜选拔，且进一步拓宽了HER2靶向转圜的适用规模。
衔尾本病例来看，HR+/HER2低抒发晚期乳腺癌患者在一线CDK4/6阻拦剂衔尾内分泌转圜后仅3个月便出现进展，T-DXd四肢二线转圜有假想，屡次疗效评估均为PR，肝脏病灶减弱赫然。截止2024年3月27日，患者PFS长达12个月，况且蜕变病灶减弱赫然，无血液学不良响应。本案例从真的寰宇角度考据了T-DXd在HER2低抒发晚期乳腺癌中的优异发达，在二线专揽展现出优秀的缩瘤效果，具有热切的临床诱骗和参考价值。
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群众简介
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李光明 肿瘤学硕士 主任医师
宁波市第二病院乳腺外科
浙江省中西医衔尾学会乳腺病分会委员
宁波市乳癌防治中心委员
从事乳腺外科、肿瘤外科临床使命20年，擅长乳腺良恶性肿瘤的各式手术转圜
案例点评群众
群众简介
李旭军
宁波市第二病院病院乳腺外科主任
宁波市医学会乳腺疾病分会参谋人
浙江省医师协会乳腺肿瘤专科委员会副主任委员
浙江省抗癌协会乳腺癌分会副主任委员
中国医药老师协会浙江乳腺癌分会常委
浙江省抗癌协会理事会理事
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参考文件：
[1]Schettini F,Chic N,Brasó-Maristany F,et al.Clinical,pathological,and PAM50 gene expression features of HER2-low breast cancer.NPJ Breast Cancer.2021 Jan 4;7(1）:1.
[2]Li Y, Li W, Gong C, et al. A multicenter analysis of treatment patterns and clinical outcomes of subsequent therapies after progression on palbociclib in HR+/HER2- metastatic breast cancer. Ther Adv Med Oncol. 2021 Jun 11;13:17588359211022890.
[3]Martin JM, Handorf EA, Montero AJ, et al. Systemic Therapies Following Progression on First-line CDK4/6-inhibitor Treatment: Analysis of Real-world Data. Oncologist. 2022 Jun 8;27(6):441-446.
[4]Modi S, Jacot W, Iwata H, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) versus treatment of physician’s choice (TPC) in patients (pts) with HER2-low unresectable and/or metastatic breast cancer (mBC): UpDate: survival results of the randomized, phase 3 DESTINY-Breast04 study. 2023 ESMO 376O.
[5]NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines). Breast Cancer. Version 4.2024-July 3, 2024.
[6]中国临床肿瘤协会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2024.
[7]中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与次序(2024年版)
[8]Curigliano G, Hu XC, Dent R, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs physician’s choice of chemotherapy (TPC) in patients (pts) with hormone receptor-positive (HR+), human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-low or HER2-ultralow metastatic breast cancer (mBC) with prior endocrine therapy (ET): Primary results from DESTINY-Breast06 (DB-06). 2024 ASCO. LBA1000.
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