APP开发资讯 K药、O药、H药、T药……傻傻分不清？这篇发挥注解白了！
*仅供医学专科东谈主士阅读参考APP开发资讯
一文清点NSCLC免疫诊治药物用药政策！
撰文丨Sonia
跟着免疫诊治限制的商议冉冉深远，经典药物的垄断场景不休拓展，新式药物的垄断尝试不休激动，（NSCLC）免疫药物多多益善却“多多易乱”。
在各式关联前沿商议、药物清点中，咱们普通会看到近似O药、K药、H药、I药这么的药物称呼缩写，让东谈主头昏脑眩、难以差异。而其中，O药（Opdivo，纳武利尤单抗）和K药（Keytruda，帕博利珠单抗）看成著名度较高的两个PD-1抗体药物，东谈主们在垄断历程中为了便捷顾忌，取药品英文商品名的首字母来定名，其它药物同理。
因此，医学界登科部分NSCLC的免疫诊治药物进行例如分析，并从用法用量、国表里获批情况、指南推选、不良反映惩办等方面临这些药物在NSCLC的垄断进行整理，以飨读者。
PD-1遏抑剂
行动性细胞亏本卵白1（PD-1）是抒发在细胞上的一种免疫反映查验点卵白，其与抒发在效应T细胞上的配体勾通，可导致效应T细胞的耗竭，从而使肿瘤细胞或者避让抗肿瘤免疫[1]。NSCLC限制的常用PD-1遏抑剂包括帕博利珠单抗（K药）、纳武利尤单抗（O药）和斯鲁利单抗（H药）。
1
帕博利珠单抗（K药）
①获批相宜证：
国度药品监督惩办局（NMPA）：
评估为PD-L1肿瘤比例分数（TPS）≥1%的（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的局部晚期或转机性NSCLC一线单药诊治。
帕博利珠单抗勾通培好意思曲塞和铂类化疗适用于EGFR基因突变阴性和ALK阴性的转机性非鳞状NSCLC的一线诊治。
帕博利珠单抗勾通卡铂和紫杉醇适用于转机性NSCLC患者的一线诊治。
好意思国食物药品监督惩办局（FDA）：
勾通培好意思曲塞和铂类化疗适用于EGFR基因突变阴性和ALK阴性的转机性非鳞状NSCLC的一线诊治。
勾通卡铂和紫杉醇适用于转机性鳞状NSCLC患者的一线诊治。
PD-L1 TPS≥1%的EGFR基因突变阴性和ALK阴性的局部晚期或转机性NSCLC一线单药诊治。
PD-L1 TPS≥1%的既往化疗或EGFR/ALK靶向诊治后局部晚期或转机性非小细胞肺癌二线单药诊治。
用于IB期（T2a≥4 cm）、II或IIIA期NSCLC切除和铂类化疗后的单药扶植诊治。
②指南推选：
NCCN指南[1]：
表1：NCCN指南对帕博利珠单抗在可切除NSCLC新扶植/扶植诊治中的关联推选
表2：NCCN指南对帕博利珠单抗在局部晚期/转机性NSCLC的系总揽疗中的关联推选
CSCO指南[2]：
表3：CSCO指南中对帕博利珠单抗在NSCLC诊治中的关联推选
③用法用量：
200mg，Q3W，或400mg，Q6W，静脉输注给药[3]。
④不良反映与惩办：
帕博利珠单抗的常见不良事件（AE）包括疲顿、泻肚、皮疹、瘙痒、甲状腺功能减退等，包括免疫关联AEs，如免疫关联性肺炎、免疫关联性肝炎、免疫关联性结肠炎、免疫关联性甲状腺疾病等，其中3-4级AE仅见于约5%的患者[4]。对帕博利珠单抗形成的1-2级AE普通不错对症诊治，普通无需停药，而对3-4级AE需停药处理。
⑤属目事项：
在使用帕博利珠之前应幸免使用全身性糖皮质激素或其他免疫遏抑剂，以免可能会影响帕博利珠单抗的药效学活性及疗效。
2
纳武利尤单抗（O药）
①获批相宜证：
NMPA：
单药适用于EGFR及ALK突变阴性的，既往含铂化疗后疾病推崇或不可耐受的局部晚期或转机性NSCLC成东谈主患者。
勾通含铂双药化疗用于新扶植诊治可切除（肿瘤直径≥4cm或淋奉承阳性）NSCLC成东谈主患者。
FDA：
勾通伊匹木单抗用于EFGR和ALK阴性的PD-L1≥1%的转机性NSCLC患者的一线诊治。
勾通含铂双药化疗用于可切除NSCLC成东谈主患者的新扶植诊治。
②指南推选：
NCCN指南[1]：
表4：NCCN指南对纳武利尤单抗在局部晚期/转机性NSCLC的系总揽疗中的关联推选
表5：NCCN指南对纳武利尤单抗在可切除NSCLC新扶植诊治中的关联推选
CSCO指南[2]：
表6：CSCO指南中对纳武利尤单抗在NSCLC诊治中的关联推选
③用法用量[5]：
单药诊治：3mg/kg或240mg Q2w，静脉输注30min，直至出现疾病推崇或产生不可接受的毒性。
勾通化疗用于新扶植诊治：360mg Q3w，静脉输注30min，共三个周期。
④不良反映与惩办：
纳武利尤单抗常见的不良反映包括疲顿、发烧、头痛、肌肉骨骼痛、重要痛、咳嗽、泻肚、皮疹、恶心、瘙痒、食欲下落、上呼吸谈感染 、肺炎、肾功能枯竭等。对纳武利尤单抗引起的1-2级AEs，普通不需停药，给予对症支持诊治和握续的标的监测，而对3-4级AEs，视累及的器官系统和AEs等第决定停药时辰，如发生3级豪阔性斑丘疹应停药一剂，累偏执他器官系统的3级AEs如恶心、结肠炎、肺炎、垂体炎、肝功能特殊、肾挫伤以及通盘4级及以上AEs均应长期停药[6]。
⑤属目事项：
纳武利尤单抗与伊匹木单抗联用时，免疫关联性不良反映发生率更高，应握续进行患者监测至末次给药后5月或更久。
3
斯鲁利单抗（H药）
斯鲁利单抗是一款我国自主研发的PD-1单抗，现在在肺癌限制中，用于小细胞肺癌（SCLC）的垄断尝试较多，基于ASTRUM-005商议效劳[7]于2022年获FDA授予的诊治凡俗期SCLC的“孤儿药”经验，但在NSCLC中的垄断现在仅限于国内临床。
斯鲁利单抗用于NSCLC是基于一项民众性III期临床商议ASTRUM-004的效劳[8]，效劳说明在无靶向基因转换的 IIIB/IIIC期或IV期鳞状NSCLC 患者中，斯鲁利单抗+白卵白勾通型紫杉醇+卡铂组相较于安危剂+白卵白勾通型紫杉醇+卡铂组，在无推崇活命期（PFS）（HR=0.53，95% CI：0.42-0.67）和总活命期（OS）（HR=0.73，95%CI：0.58-0.93；p = 0.010）上均有获益。此商议为斯鲁利单抗勾通化疗在局部晚期/转机性鳞状NSCLC患者中的垄断提供了循证医学把柄，也领导了斯鲁利单抗在NSCLC中的渊博垄断出路。
①获批相宜证：
NMPA：
勾通卡铂和白卵白紫杉醇用于不可手术切除的局部晚期或转机性鳞状NSCLC的一线诊治。
②指南推选
CSCO指南：
表7：CSCO指南中对斯鲁利单抗在NSCLC诊治中的关联推选
③用法用量[9]：
4.5mg/kg Q3W，静脉输注，直到疾病推崇或出现不可耐受的毒性。
④不良反映及处惩办：
根据临床检修效劳，斯鲁利单抗勾通化疗导致的3级及以上AEs发生率为35.2%[4]。常见不良事件包括贫血、中性粒细胞减少、血小板减少、白细胞减少、恶心、疲顿、ALT升高、甲状腺功能减退等，免疫关联不良反映包括免疫关联性肺炎、免疫关联性泻肚及结肠炎、免疫关联性肾炎等。对1-2级不良反映，可不需停药，对3级及以上不良反映，初次发生的3级心肌炎、脑炎均需长期停药，其余初次发生的3级不良反映可暂停给药直至还原至0-1级，对初次发生的4级免疫关联不良反映、复发或握续性3-4级不良反映均需长期停药。
PD-L1单抗
PD-L1是抒发在效应T细胞上的免疫查验点，肿瘤细胞上的配体PL-1与之勾通可导致效应T细胞的耗竭，从而使肿瘤细胞的免疫逃遁[1]。NSCLC限制的常用PD-L1遏抑剂包括阿替利珠单抗（T药）、avelumab（B药）和度伐利尤单抗（I药）。
1
阿替利珠单抗（T药）
①获批相宜证：
NMPA：
单药用于EGFR和ALK阴性的PD-L1高抒发（TC≥50％或IC≥10％）晚期NSCLC患者的一线诊治。
勾通培好意思曲塞和铂类化疗用于EGFR和ALK阴性的转机性非鳞状NSCLC患者的一线诊治。
FDA：
勾通化疗和贝伐珠单抗诊治转机性非鳞NSCLC患者。
勾通白卵白紫杉醇和卡铂用于晚期NSCLC的一线诊治。
PD-L1 高抒发 EGFR/ALK 阴性晚期NSCLC的一线诊治。
IB 期（T2a≥4 cm）、II 或 IIIA 期NSCLC切除和铂类化疗后的扶植诊治。
②指南推选：
NCCN指南[1]：
表8：NCCN指南中对阿替利珠单抗在可切除NSCLC扶植诊治中的推选
表9：NCCN指南中对阿替利珠单抗在不可切除NSCLC系总揽疗中的推选
CSCO指南[2]：
表10：CSCO指南中对阿替利珠单抗在不可切除NSCLC的系总揽疗中的推选
③用法用量[10]：
1200mg Q3W，静脉输注，直至临床获益淹没或出现不可接受的毒性。
④不良反映及惩办：
阿替利珠单抗单药使用的常见AEs包括疲顿、始于下落、恶心、咳嗽、呼吸艰难、发烧、泻肚、皮疹、尿路感染等，勾通化疗出现的AEs可有贫血、中性粒细胞减少、头晕头痛、高血压、脱发、血小板减少、甲状腺功能减退、便秘、肺部感染等，最常见的免疫关联AEs包括免疫关联性肺炎和免疫关联性甲状腺疾病。对非特地2-3级AEs和4级免疫关联甲状腺疾病，应暂停给药并给予对症处理，开发定做app对3级免疫关联性肺炎、免疫关联性肝炎、免疫关联性脑膜炎、免疫关联性周围神秉承累、免疫关联性心肌炎、免疫关联性肾炎和除免疫关联性甲状腺病外的4级AEs，应长期停药。
2
avelumab（B药）
avelumab尚未在我国上市，也尚未在FDA获批NSCLC相宜证。现在，avelumab用于NSCLC的垄断尝试尚处于临床检修阶段，尽管较多检修未能达到其临床极端，但亚组分析的部分阳性效劳仍可为avelumab的垄断场景提供一些领导和参考。
JAVELIN Lung 200商议
比较avelumab和多西他赛在铂类化疗后推崇的的IIIB/IV期或复发性PD-L1+ NSCLC患者中的疗效及安全性的III期临床检修[11]。
①用量用法：
avelumab 10mg/kg Q2w，静脉打针
②商议效劳：
在通盘PD-L1＞1%东谈主群中，avelumab组与多西他赛组的2年OS率分别为29.9%和20.5%（HR=0.87，95%CI：0.71-1.05），无领悟各异；在≥50% PD-L1亚组中，2年OS 率分别为36.4%和17.7%（HR=0.66，95%CI=0.51-0.85）；在≥80%PD-L1亚组，2年OS率分别为40.2%和20.3%（HR=0.62，95%CI=0.46-0.84）。avelumab的安全性可接受。
③商筹议断：
在PD-L1抒发较高的局部晚期/转机性NSCLC患者的二线诊治中，avelumab较于多西他赛可为患者带来更领悟的OS获益。
JAVELIN Lung 100商议
比较avelumab与铂类双药化疗看成高抒发PD-L1（≥80%）、EGFR/ALK阴性的IV期NSCLC患者的一线诊养息效与安全性的III期临床检修[12]
①用法用量：
avelumab 10mg/kg Q2w或avelumab 10mg/ Qw 握续12周，后改为Q2w
②商议效劳：
avelumab Q2w组与化疗组的OS和PFS的HR分别为0.85（95%CI：0.67-1.09，单侧p=0.1032，中位OS：20.1 vs 14.9个月）和0.71（95%CI：0.54-0.93，单侧p=0.0070，中位PFS：8.4 vs 5.6个月）。avelumab Qw组与化疗组比较，HR 分别为 0.79（95% CI：0.59-1.07，单侧 p = 0.0630；中位OS：19.3 vs 15.3 个月）和 0.72（95% CI：0.52-0.98；单侧 p = 0.0196；中位PFS：7.5 vs 5.6 个月）。
③商筹议断：
avelumab看成一线诊治，相较于化疗延伸了PD-L1高抒发的晚期NSCLC患者的中位OS和中位PFS，但OS各异的统计学真理真理不权贵，未能达到商议极端。
3
度伐利尤单抗（I药）
①获批相宜证：
NMPA：
单药用于接受铂类药物为基础的化疗同步放疗后未出现疾病推崇的不可切除、III其NSCLC患者的诊治。
FDA：
单药用于接受铂类药物为基础的化疗同步放疗后未出现疾病推崇不可切除的III期NSCLC患者。
勾通tremelimumab和铂类化疗，用于EGFR/ALK阴性的转机性NSCLC成东谈主患者。
②指南推选：
NCCN指南[1]：
表11：NCCN指南中对度伐利尤单抗用于NSCLC患者诊治的推选
CSCO指南[2]：
表12：CSCO指南中对度伐利尤单抗用于NSCLC患者诊治中的推选
③用法用量[13]：
10mg/kg Q2w，体重在30kg以上的患者可采纳1500mg Q4w，静脉打针给药，每次输注需逾越60分钟，直至出现疾病推崇或不可耐受的毒性或最长使用不逾越12个月。
④不良反映及惩办：
度伐利尤单抗单药诊治常见AEs包括咳嗽咳痰、泻肚、皮疹、发烧、上呼吸谈感染、腹痛、瘙痒、甲状腺功能减退等。度伐利尤单抗与化疗勾通使用的常见AEs包括中性粒细胞减少、贫血、恶心、疲顿、血小板减少、便秘、食欲减退、咳嗽咳痰、肝功能特殊、脱发等。除免疫关联性甲状腺功能减退和免疫关联性1型糖尿病给予激素替代诊治无需停药外，2级AEs一般需要暂停给药，2级免疫关联心肌炎、大脑炎一朝出现需长期停药，对3级及以上的免疫关联性肺炎、肝炎、肾炎、心肌炎、大脑炎、重症肌无力、输液反映等，应给予长期停药处理。
CTLA-4遏抑剂
细胞毒性T淋巴细胞关联抗原4（CTLA-4）是一种T细胞活化的负调控因子，CTLA-遏抑剂通过阻断CTLA-4与其配体CD80/CD86勾通，可增强肿瘤浸润性T细胞的活化和增殖，并平缓的免疫负调控功能，从而增强肿瘤免疫。靶向CTLA-4的单克隆抗体药物的代表是伊匹木单抗（Y药）。
1
伊匹木单抗（Y药）
现在伊匹木单抗单药尚未在NMPA和FDA获批NSCLC相宜证，但伊匹木单抗和纳武利尤单抗的“双免疫”组合是局部晚期/转机性NSCLC患者的紧要诊治选拔。
①获批相宜证：
FDA:
勾通纳武利尤单抗用于转机性NSCLC患者（PD-L1≥1%）的一线诊治。
②指南推选：
NCCN指南[1]：
表13：NCCN指南中对于伊匹木单抗在NSCLC患者诊治中的推选
CSCO指南[2]：
表14：CSCO指南中对于伊匹木单抗在NSCLC患者诊治中的推选
京东方科技集团党委书记、副董事长冯强在致辞中表示，中国击剑队一直诠释着“为国争光、顽强拼搏”的中华体育精神，与中国击剑队一样，BOE（京东方）也带领着中国显示产业从无到有、从弱到强，成为全球半导体显示领导者。BOE（京东方）坚持“屏之物联”发展战略，不断推动显示技术与物联网技术、数字技术深度融合，也正是这样的发展理念，让我们的产品融入了各种应用场景。作为中国击剑队首席战略合作伙伴，BOE（京东方）一直关注并支持中国击剑事业的发展，为中国击剑队提供了定制化智慧物联解决方案，推动体育产业朝着科技化和智能化新时代加速迈进。未来，BOE（京东方）将继续与中国击剑队携手并进，为中国体育事业的发展贡献更大力量。
冠军奖金高达40万美元的应氏杯每四年举行一次，且在奥运会举办年举办，所以被称为“围棋奥运”。本届应氏杯在赛制上做了重大改革，其中第二阶段赛程涵盖了从上海开始的十六强赛至在应昌期故乡慈城的半决赛。中国棋手整体表现出色，尤其在十六强将韩国前三棋手如数淘汰出局，是称大捷。而八强之战柯洁惊险逆转上海名将王星昊，被视为“第一人”状态回猛的标志。
③用法用量[14]：
纳武利尤单抗3mg/kg Q2w 静脉输注，伊匹木单抗1mg/kg Q6w静脉输注。
④不良反映及惩办：
在CheckMate 227商议中[15]，纳武利尤单抗勾通伊匹木单抗组患者最常见的诊治关联AEs（TRAEs）为泻肚、皮疹、疲顿、食欲下落、恶心、贫血和中性粒细胞减少症等，≥3级的TRAEs发生率为32.8%。当二者联用后出现2级AEs，应暂停给药，直至缓解后方可还原使用，当出现3级及以上免疫关联AEs时，应立即给予长期停药处理。
⑤属目事项：
纳武利尤单抗与伊匹木单抗联用时，免疫关联性不良反映发生率更高，应握续进行患者监测至末次给药后5月或更久。
参考辛勤：
[1]NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology of Non-Small Cell Lung Cancer(Vesion 6.2024).
[2]中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南（2024版）。
[3]帕博利珠单抗打针液发挥书。
[4]Kwok G,et.al.Pembrolizumab(Keytruda).Hum Vaccin Immunother.2016 Nov;12(11):2777-2789.
[5]纳武利尤单抗打针液发挥书。
[6]Cortinovis DL,et.al.Focus on Nivolumab in NSCLC.Front Med(Lausanne).2016 Dec 13;3:67.
[7]Cheng Y,et al.Effect of First-Line Serplulimab vs Placebo Added to Chemotherapy on Survival in Patients With Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer:The ASTRUM-005 Randomized Clinical Trial.JAMA.2022;328(12):1223-1232.doi:10.1001/jama.2022.16464
[8]Zhou C,et al.A global phase 3 study of serplulimab plus chemotherapy as first-line treatment for advanced squamous non-small-cell lung cancer(ASTRUM-004).Cancer Cell.2024;42(2):198-208.e3.doi:10.1016/j.ccell.2023.12.004
[9]斯鲁利单抗发挥书
[10]阿替利珠单抗发挥书
[11]Park K,et al.Avelumab Versus Docetaxel in Patients With Platinum-Treated Advanced NSCLC:2-Year Follow-Up From the JAVELIN Lung 200 Phase 3 Trial.J Thorac Oncol.2021;16(8):1369-1378.
[12]Reck M,et al.Avelumab Versus Platinum-Based Doublet Chemotherapy as First-Line Treatment for Patients With High-Expression Programmed Death-Ligand 1-Positive Metastatic NSCLC:Primary Analysis From the Phase 3 JAVELIN Lung 100 Trial.J Thorac Oncol.2024;19(2):297-313.
[13]度伐利尤单抗发挥书
[14]Brahmer JR,et.al.Five-Year Survival Outcomes With Nivolumab Plus Ipilimumab Versus Chemotherapy as First-Line Treatment for Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer in CheckMate 227.J Clin Oncol.2023 Feb 20;41(6):1200-1212.
[15]Hellmann MD,et al.Nivolumab plus Ipilimumab in Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer.N Engl J Med.2019;381(21):2020-2031.
精彩资讯等你来
审核人人：徐蔚然教授
株连剪辑：Sheep
*医学界辛劳其发表本体专科、可靠，但分歧本体的准确性作念出原意；请关联各方在选定或以此看成有瞎想依据时另行核查。